Vulvovaginal candidiasis (VVC) adalah infeksi yang umum dan mempengaruhi 70-75% dari semua wanita. Banyak wanita akan mengalami kekambuhan infeksi dan sebanyak 5-8% menderita recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC).
Faktor resiko yang terkenal untuk VVC sporadis adalah diabetes mellitus, kehamilan dan penggunaan antibiotik. RVVC menyebabkan morbiditas yang signifikan pada wanita yang terkena dengan efek mendalam pada kualitas hidup dan peningkatan resiko untuk mengembangkan depresi, kecemasan dan memicu vestibulodynia.
Candida albicans menjajah kulit dan membran mukosa dan 85-95% dari strain jamur yang diisolasi dari vagina adalah milik C. albicans. Namun, C. albicans tidak hanya dapat menyebabkan infeksi lokal, tetapi juga infeksi sistemik yang parah seperti kandidemia dengan tingkat kematian 40%. Blastospora ragi adalah bentuk fenotipik yang bertanggung jawab untuk transmisi vagina dan kolonisasi vagina tanpa gejala. Jamur berkecambah, yang telah menghasilkan hifa, ditemukan pada gejala infeksi vagina. Pengobatan RVVC rumit tetapi pengendalian infeksi sering dapat dicapai dengan penggunaan terapi penekan flukonazol (FLZ) untuk jangka waktu enam bulan, tetapi penyembuhan RVVC tetap sulit dipahami.
FLZ bersifat fungistatik dan menghambat sintesis ergosterol, komponen penting dari membran sel candida. Karena farmakodinamik flukonazol dengan waktu paruh yang lama 25 jam, konsentrasi di atas minimal inhibitory concentration (MIC) yang menghambat pertumbuhan 90% spesies kandida dicapai selama 72 jam dalam sekresi vagina. Pengobatan dengan pemberian mingguan dianggap tepat. Terapi jangka panjang terbukti tidak beracun dengan efek samping minimal.
Biofilm adalah mekanisme kelangsungan hidup yang digunakan oleh mikroorganisme patogen dan komensal. Ini dapat terbentuk pada permukaan abiotik dan biotik, dan dianggap berkontribusi pada sekitar 80% dari infeksi mikroba dalam tubuh. Pembentukan biofilm C. albicans diinduksi oleh kepatuhan pada sel epitel dengan bantuan adhesins pada permukaan sel jamur. Biofilm C. albicans adalah struktur tiga dimensi kompleks yang mengandung matriks eksopolimer dan campuran ragi, pseudohyphae dan hifa yang melindungi mikroorganisme dari sistem kekebalan dan terapi antijamur. Beberapa sel candida dalam biofilm berada dalam keadaan non-pertumbuhan dan karena itu molekul target tidak tersedia untuk antijamur. Anti jamur saat ini memiliki efek terbatas mencapai sel candida di dalam biofilm, oleh karena itu strategi pengobatan baru untuk menyebarkan biofilm DAN mencegah pembentukan biofilm baru diperlukan.
Kombinasi faktor genetik, respon imun lokal yang berubah pada host, lingkungan vagina dan faktor virulensi kandida dapat meningkatkan resiko infeksi jamur dan dengan demikian juga mempengaruhi pembentukan biofilm. Transisi kandida menjadi bentuk hifa disertai dengan perakitan biofilm dan memicu kerusakan jaringan dan aktivasi respon imun bawaan host dengan produksi mediator inflamasi, perekrutan neutrofil dan mengakibatkan infeksi simptomatik.
Chlorhexidine Digluconate (CHG) menyebarkan biofilm matang dan secara efektif menghambat pembentukan biofilm baru. Pengobatan dengan CHG hampir sepenuhnya memberantas kandida dalam keadaan planktonik. Pengamatan lain yang menarik adalah penurunan pertumbuhan kandida dalam biofilm dewasa, yang tidak sesuai dengan kemampuan untuk menyebarkan biofilm. Meskipun terdapat sejumlah besar biofilm, CHG tampaknya menembus biofilm. Orang mungkin berspekulasi apakah CHG mengubah sifat biofilm, sehingga memungkinkan molekul untuk mencapai dan berinteraksi dengan dinding sel candida. Hal ini selanjutnya akan mempengaruhi efek membunuh oleh CHG yang mengarah ke lebih sedikit sel candida dan pada gilirannya lebih sedikit biofilm, yang selanjutnya akan meningkatkan pengobatan.
Transisi ragi-ke-hifa berkontribusi secara signifikan dalam perkembangan infeksi yang dapat mengancam nyawa jika menjadi sistemik. Hifa menembus mukosa dan merusak sel epitel menyebabkan gejala spesifik pada kandidiasis vulvovaginal. Pertumbuhan hifa dipengaruhi oleh suhu dan waktu. C.albicans ditanam untuk waktu yang lama, baik pada suhu rendah maupun tinggi. Temuan ini menyoroti pentingnya mempertimbangkan waktu pertumbuhan dan suhu saat mengevaluasi pertumbuhan hifa jamur. Selain itu, efek CHG pada biofilm matang dan baru terbentuk lebih lanjut mengurangi kemampuan hifa fugal dalam penghindaran imun, adhesi, dan kerusakan sel inang. Psoriasin peptida antimikroba mengikat β-glukan, komponen dasar dari dinding sel C. albicans, sehingga menghambat adhesi C. albicans, langkah awal pembentukan biofilm. Demikian pula, filamen hifa membantu dalam adhesi dan invasi epitel inang. Dalam laporan ini psoriasin peptida antimikroba bertindak sebagai adhesin anti-kandida.
Berdasarkan hasil, CHG vagina mungkin menjadi pilihan untuk mengurangi kekambuhan pada pasien RVVC, terutama jika pengobatan gagal. CHG vagina dapat digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Jumlah C. albicans yang terdeteksi dalam biofilm tidak berbeda antara CHG dan kombinasi sampel CHG dan FLZ. Meski begitu, dalam kasus simptomatik kombinasi dengan FLZ secara klinis dapat meningkatkan pemberantasan kandida. Untuk penggunaan profilaksis, pengobatan vagina secara teratur dengan CHG dapat menghambat pembentukan biofilm dan dapat mencegah kekambuhan.
Kesimpulan:
Biofilm merupakan masalah pada pasien RVVC, mengurangi efek pengobatan antijamur. Oleh karena itu, pengembangan strategi pengobatan baru sangat dibutuhkan untuk mengurangi tingkat kekambuhan yang tinggi. Dalam biofilm yang sudah mapan, chlorhexidine digluconate menyebarkan biofilm dan lebih efektif dalam memberantas candida dibandingkan dengan flukonazol. Oleh karena itu, strategi pengobatan di masa depan mungkin merupakan kombinasi dari klorheksidin diglukonat dan flukonazol untuk menghindari kekambuhan dan penggunaan profilaksis klorheksidin diglukonat untuk mencegah pembentukan biofilm dan membatasi infeksi.
Ref:
Alvendal C, Mohanty S, Bohm-Starke N, Brauner A (2020) Anti-biofilm activity of chlorhexidine digluconate against Candida albicans vaginal isolates. PLoS ONE 15(9): e0238428. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238428
Scientific – RMS (13 September 2021)