Hepatoblastoma (HB) adalah keganasan hati pediatrik yang paling umum, biasanya menyerang anak-anak dalam 4 tahun pertama kehidupan. Namun, hanya sedikit biomarker darah yang divalidasi yang digunakan dalam evaluasi klinis.
HB terdiri dari sel tumor ganas yang berasal dari sel induk berpotensi majemuk berdiferensiasi dan berkembang biak selama perkembangan embrio. Hal ini ditandai dengan tumor heterogen dan spektrum perilaku klinis yang luas, beberapa di antaranya benar-benar mundur secara spontan, sedangkan yang lain berkembang biak. Operasi pengangkatan tumor, kemoterapi adjuvan, dan transplantasi hati telah digunakan untuk mengobati kanker ini. HB adalah keganasan yang dapat disembuhkan pada anak-anak dan diagnosis serta terapi dini efektif untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Namun, jenis kanker ini tidak memiliki manifestasi klinis yang spesifik. Kebanyakan anak dirawat di rumah sakit karena massa perut yang besar dan mereka sudah mengidap penyakit stadium 2 atau lebih tinggi; beberapa pasien bahkan memiliki metastasis ke hilus hepatis, vena portal, dan otak saat diagnosis. Oleh karena itu, mengklarifikasi luas dan stadium penyakit pada saat diagnosis dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup anak-anak dengan HB. Biomarker darah telah banyak diaplikasikan dalam pemeriksaan laboratorium klinis, berfungsi sebagai referensi untuk diagnosis, pemantauan penyakit, dan prediksi prognosis. Namun, hanya sedikit biomarker darah tervalidasi yang telah digunakan pada HB; Metode pengujian HB yang paling umum adalah tes darah yang menilai tingkat alpha-fetoprotein (AFP). Kadar AFP glikoprotein tertinggi yang dihasilkan oleh jaringan endodermal secara fisiologis terlihat selama perkembangan janin, di mana sekitar 90% anak dengan HB mengalami peningkatan kadar AFP serum saat diagnosis. Namun, beberapa pasien dengan HB dengan AFP negatif menunjukkan stadium penyakit lanjut pada titik diagnosis, dan mereka juga menunjukkan kemoresistensi dan memiliki hasil yang buruk.
Aktivasi koagulasi dan fibrinolisis telah ditemukan sering dikaitkan dengan keganasan dan terlibat dalam angiogenesis, invasi sel tumor, perkembangan tumor, dan prognosis. Fibrin ikatan silang dalam matriks ekstraseluler berfungsi sebagai kerangka kerja yang stabil untuk migrasi sel endotel selama angiogenesis dan migrasi sel tumor selama invasi.
D-dimer, produk degradasi fibrin, meningkat dengan meningkatkan pembentukan fibrin dan fibrinolisis. Secara klinis, ini telah banyak digunakan dalam penilaian episode trombotik potensial, seperti pada dugaan tromboemboli vena akut. Kadar D-dimer yang meningkat juga diamati pada pasien kanker, yang mengindikasikan terjadinya tromboemboli vena. Hubungan antara D-dimer dan karsinoma telah dilaporkan pada beberapa tumor padat, seperti kanker paru-paru, karsinoma sel ginjal, dan kanker kolorektal. Namun, sedikit informasi yang diketahui tentang D-dimer pada HB.
Fibrinogen plasma merupakan komponen penting dalam jalur koagulasi. Kadar fibrinogen serum yang tinggi dapat dikaitkan dengan peningkatan deposit fibrinogen dalam jaringan tumor dan berfungsi sebagai matriks ekstraseluler untuk adhesi atau migrasi sel tumor, yang dapat mengakibatkan metastasis tumor, meningkatkan neovaskularisasi tumor dan angiogenesis, meningkatkan adhesi dan invasi, dan berperan penting dalam perkembangan kanker. Hubungan antara fibrinogen dan karsinoma telah dilaporkan pada beberapa tumor padat, seperti karsinoma sel ginjal, karsinoma pankreas yang dapat dioperasi, karsinoma nasofaring manusia, karsinoma saluran kemih atas, dan karsinoma hepatoseluler.
Sistem pementasan dan sistem stratifikasi resiko saat ini mengandalkan modalitas diagnostik konvensional seperti CT, MRI, dan berbagai pemindaian radioisotop, serta karakteristik klinis seperti usia dan jenis kelamin. Meningkatkan sistem pementasan dan stratifikasi resiko dapat dipertimbangkan dengan menambahkan parameter baru. Penanda tumor digunakan dalam penilaian awal pasien dengan HB. Tingkat AFP saat diagnosis telah dilaporkan sebagai faktor prognostik, dengan tingkat AFP awal < 100 atau > 1.000.000 ng / mL dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk. Beberapa pasien dengan HB dengan tingkat AFP negatif menunjukkan stadium penyakit lanjut saat di diagnosis, dan mereka juga menunjukkan kemoresistensi dan hasil yang buruk. Dengan demikian, pengembangan biomarker yang sesuai untuk evaluasi HB tetap merupakan kebutuhan klinis yang belum terpenuhi.
Pasien dengan resiko tinggi, mereka yang memiliki tingkat AFP yang lebih tinggi sebelum kemoterapi, atau mereka yang diklasifikasikan sebagai tahap 4 menunjukkan tingkat D-dimer yang lebih tinggi, yang menunjukkan bahwa D-dimer berpotensi menjadi penanda biologis untuk fitur-fitur beresiko tinggi. Ini mungkin karena pentingnya fibrin ikatan silang dalam angiogenesis dan invasi tumor dalam lingkungan pejamu yang menguntungkan. Fibrinogen merupakan sumber fibrin yang penting, yang memainkan peran penting dalam ekstravasasi sel tumor yang bersirkulasi/ Circulating Tumor Cells (CTC) dan perkembangan metastasis jauh. D-dimer, produk akhir fibrin yang stabil, yang meningkat setelah peningkatan aktivasi sistem koagulasi dan fibrinolisis, banyak digunakan untuk mendeteksi dan menyingkirkan trombosis vena dalam dan penyakit tromboemboli terkait. Ini mungkin terkait dengan penampilan CTC dan dapat mencerminkan fenotipe metastasis pasien kanker. Renovasi fibrin sangat penting untuk pembentukan pembuluh darah baru dan terlibat dalam banyak langkah metastasis. Trombin, enzim sentral dalam kaskade pembekuan, juga berfungsi sebagai promotor tumor yang kuat. Aktivasi trombin yang dimediasi oleh trombosit menginduksi adhesi sel tumor ke trombosit dan pembentukan gumpalan di sekitar sel tumor dalam sirkulasi. Oleh karena itu, ia melindungi sel tumor dari pemantauan dan serangan sistem kekebalan, sehingga mengakibatkan metastasis. Selain itu, hubungan antara tingkat D-dimer dan gambaran klinis telah dilaporkan pada tumor lain. Pada kanker paru-paru sel kecil, tidak ada korelasi signifikan yang diidentifikasi antara tingkat D-dimer dan usia atau antara jenis kelamin dan merokok, tetapi D-dimer berkorelasi dengan stadium tumor dan jumlah metastasis. Pada pasien kanker kolorektal, pra-operasi tingkat D-dimer dikaitkan dengan ukuran tumor yang lebih besar, penetrasi dinding yang lebih dalam, dan metastasis tumor. Asosiasi tambahan ditemukan dengan kanker pankreas, kanker ovarium, dan kanker payudara. Semua temuan ini bersama dengan penelitian saat ini pada pasien dengan HB menunjukkan bahwa tingkat D-dimer berhubungan dengan penyakit yang lebih agresif. Dengan demikian, D-dimer dapat menjadi kandidat untuk sistem pementasan dan sistem stratifikasi resiko di HB.
Tingkat D-dimer yang lebih tinggi diamati pada pasien stadium 4 dibandingkan dengan pasien stadium 1/2/3. Tingkat D-dimer yang lebih tinggi diamati pada pasien dengan tingkat AFP yang lebih tinggi sebelum kemoterapi dibandingkan dengan pasien dengan tingkat AFP yang lebih rendah setelah kemoterapi. Kadar D-dimer yang lebih tinggi juga diamati pada HB dibandingkan dengan tumor hati jinak lainnya seperti hemangioma hati dan adenoma hepatoseluler.
Singkatnya, peningkatan level D-dimer dapat memprediksi penyakit yang lebih agresif. Mengingat kecepatan, validitas, dan biaya rendah pengujian D-dimer, pengukuran rutin kadar D-dimer pada pasien HB dapat dipertimbangkan dalam praktik klinis, terutama di negara berkembang. Ini dapat memberikan informasi yang berguna untuk manajemen pasien.
Kesimpulan:
Kadar D-dimer yang meningkat bisa menjadi biomarker determinan yang berguna untuk fitur beresiko tinggi pada pasien dengan HB. Temuan ini juga mendukung aplikasi klinis D-dimer pada HB.
Ref:
Zhang, BinBin Bechlor’s Degreea,b,c; Liu, GongBao Master’s Degreea,b,c; Liu, XiangQi Master’s Degreea,b,c; Zheng, Shan Doctor’s Degreea,b,c; Dong, Kuiran Doctor’s Degreea,b,c,*; Dong, Rui Doctor’s Degreea,b,c,* Circulating D-dimer level correlates with disease characteristics in hepatoblastoma patients, Medicine: November 2017 – Volume 96 – Issue 47 – p e8798 doi: 10.1097/MD.0000000000008798
RMS